第1660章(1/2)

首发：~第1660章

会议室内安静得落针可闻。

此刻，只有许秋的声音回荡：

“请现场设计一种可逆性共价 btk 抑制剂。

“要求如下：

“一、克服 c481s 耐药突变，且要求对突变体 btk 的 ic50 小于等于 10nm。

“二、选择性压制 itk，对 itk 的 ic50 大于 10μm。

“第三、脑渗透性，小鼠脑/血浆浓度比需要大于等于 03。

“最后一点，代谢稳定性。人肝微粒体半衰期应当大于四十分钟。

“请给出化学结构逻辑、关键设计策略以及验证方案。”

说出最后的要求，许秋看了眼时间，道：“这一次，半个小时的思考时间。”

此时，林根生和张教授都是有些傻眼。

怎么难度直接就飙升到这里来了？

两人都有种感觉。

前一刻刚学完二元一次方程。

翻开课后习题——

“请计算弹道导弹抛物线飞行轨迹”。

这特么把我干哪儿来了！

咕噜。

此时别说是林根生了，就连吃瓜的张教授也捏了一把汗。

好在，林根生的职业素养终究还是足够强。

在短暂的错愕之后，他就开始在白纸上手搓可逆抑制剂。

当然。

哪怕林根生再有本事，最后呈现出来的东西，百分之九十九都只存在于理论中。

不可能真的实现。

连出现在实验室的几率都几乎为零，更别提进入临床了。

不过，这本身就只是一场考核。

许秋要看到的，也只是林根生对药物研发的综合能力。

因而，林根生不必真的设计出可逆抑制剂，只需要给出自己的完整思路，让每一个逻辑都能自洽，并且挑不出什么明显的缺点就行了。

甚至于，有缺点都无所谓。

只要让许秋看到自己的能力，这就足够了。

毕竟，三十分钟，就是院士来了都只能两眼发呆。

怎么可能真的研究出东西来？

恐怕……也就许医生有一丝的可能性做到那一步了。

甚至于，许秋能不能完成或许都是个未知数。

就如那句老话说的。

题目难？不只是你一个人难，而是所有人一起难。

想到这里，林根生的心情总算是放松了一些。

也终于能静下心来思索了。

“要考虑的，无非就是选择性、耐药性、药代动力学等等……

“而医药领域中，btk 抑制剂的耐药突变，比如 c481s，其实已经是一个已知问题了，想要针对性研发，那就要选择性避免 itk 抑制导致的肺部毒性……”

林根生陷入了深深的思索。

首先，自然就是克服 c481s 耐药突变。

这里其实考验的就是生物大分子与化学知识了。

林根生仔细思索。

最后，锁定了氰基丙烯酰胺。

原因很简单，氰基丙烯酰胺的不饱和羰基有中等亲电性，可以在在生理 ph 下和 c481 的巯基形成可逆结合。

此外，针对耐药性，也可以在邻位引入金刚烷基团。